慢性肺曲霉病(Chronic Pulmonary Aspergillosis, CPA)是由煙曲霉等曲霉引起的一種進展緩慢的肺部真菌感染性疾病。CPA漏診或延遲診斷幾乎100%致命，但早期診斷和治療使CPA的病死率明顯降低。曲霉IgG抗體是針對曲霉感染引起機體產(chǎn)生特異性抗體，血清曲霉IgG抗體水平升高，提示曲霉感染。研究指出，CPA患者只有26%患者曲霉培養(yǎng)陽性，但99%的CPA患者存在曲霉IgG升高。2016年，美國傳染病學會(IDSA)和歐洲臨床微生物學及傳染病學會(ESCMID)與歐洲呼吸學會(ERS)合作，發(fā)布了CPA診斷指南。這兩項指南均建議將曲霉IgG抗體檢測作為診斷CPA關鍵指標。

然而，目前大多數(shù)曲霉IgG抗體臨床數(shù)據(jù)來自歐洲國家，中國人的曲霉IgG抗體的生物參考區(qū)間仍有待確定，而且不同廠家試劑的參考范圍均不相同。在臨床實踐中，實驗室給臨床提供曲霉IgG抗體可靠的生物參考區(qū)間，方能使臨床對患者的診斷做出明確的判斷，因此建立適合自身實驗室曲霉IgG抗體的生物學參考區(qū)間具有重要的意義。

該研究依據(jù)美國臨床實驗室標準化協(xié)會(CLSI)EP28-A3c文件推薦方法隨機選取2019年10月至12月在同濟大學附屬東方醫(yī)院進行健康體檢的成年人，共納入291名，其中男141名，女150名。收集所有個體的血清樣本，采用雙抗體夾心法測定血清中曲霉IgG抗體水平（曲霉IgG抗體檢測試劑盒由丹娜(天津)生物科技股份有限公司提供），旨在建立作者所處實驗室血清曲霉IgG抗體生物學參考區(qū)間。

判斷是否存在離群點后，最終291名健康個體全部用于曲霉IgG抗體的生物參考區(qū)間的建立。男女年齡(中位數(shù)，P75~P25)分別為38歲(19歲)和38歲(16)歲，男女個體年齡無統(tǒng)計學差異(P=0.906)。男性和女性健康成年人血清曲霉IgG抗體水平(中位數(shù)，P75~P25)分別為20.579(43.618)AU/mL和28.387(48.158)AU/mL，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.011，如表1)，提示需要依據(jù)男女性別差異分別建立參考區(qū)間。

男性和女性曲霉IgG抗體水平繪制成直方圖(如圖2)，可知曲霉IgG抗體檢測結(jié)果不呈高斯正態(tài)分布。依據(jù)EP28-A3c參考方法，生物參考區(qū)間不宜采用(x±1.96s)表示，應用非參數(shù)檢驗P95數(shù)據(jù)分布范圍。以曲霉IgG抗體百分位數(shù)法確定95%位數(shù)的參考值確定參考區(qū)間。最終，本實驗室依據(jù)健康人群建立的血清曲霉IgG抗體參考區(qū)間為男性曲霉IgG抗體水平＜111.405AU/mL，女性曲霉IgG抗體水平＜181.888AU/mL。

圖2 A：141例男性健康個體曲霉IgG抗體檢測結(jié)果頻數(shù)分布；B：150例女性健康個體曲霉IgG抗體檢測結(jié)果頻數(shù)分布；均呈非正態(tài)分布

綜上所述，該研究檢測了健康成年人血清中曲霉IgG水平，建立了作者所在實驗室男女性血清中曲霉IgG抗體水平生物學參考區(qū)間，為今后該指標的檢測和判斷提供參考。引用生物參考區(qū)間時要注意雙方的實驗方法和試劑必須一致，不同的實驗方法以及檢測儀器檢測結(jié)果有不同的參考區(qū)間。

曲霉IgG抗體的生物參考區(qū)間建立.pdf